我が国を始めとする先進国では、高齢者比率の増加に伴い、アルツハイマー病などの加齢によって生じる神経変性疾患の患者数が増加しています。これらの神経変性疾患では、疾患の原因タンパク質が凝集・蓄積することが最大の特徴です。半数近くの前頭側頭葉変性症（FTLD）及び多くの筋萎縮性側索硬化症（ALS）では、各タンパク質TDP-43を主要構成成分とする凝集体が神経細胞やグリア細胞の細胞質に蓄積します。FTLDは“認知症”、ALSは“運動神経疾患”に分類されますが、これらの疾患では、TDP-43の凝集・蓄積が神経変性と相関することから、臨床的及び病理学的に連続性を有する疾患として「TDP-43蓄積症（TDP-43 proteinopathy）」という概念で包括されています。

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1) TDP-43遺伝子変異によってTDP-43 proteinopathyが生じること

2) TDP-43が核内でRNAの制御など細胞生存に不可欠な役割を持つこと

3) 患者脳におけるTDP-43の細胞質内蓄積が認知機能低下と高い相関を示すこと

から、核タンパク質TDP-43の細胞質内蓄積がTDP-43 proteinopathyの単なる終末像ではなく、発症の鍵であると考えられるようになってきています。

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​我々は、「いつ、どこで、どのように核タンパク質TDP-43の細胞質内蓄積が始まるのか？」を明らかにすることを目的に研究を行っています。特に、TDP-43を蓄積する家族性FTLDの原因遺伝子（GRN）の機能に着目して研究を行っています。